重磅政策出臺，藥企機會來了
01 廠家研發意愿不高
國家衛生健康委辦公廳、工業和信息化部辦公廳、國家藥監局綜合司分別在2016年5月、2017年5月和2019年7月發布了三批鼓勵研發申報兒童藥品清單。如今，2021年已經過半，CDE今年6月的報道中提到已有12個鼓勵研發申報兒童藥品清單品種完成技術審評獲批上市，11個鼓勵研發申報兒童藥品清單品種的上市申請正在審評中，另有5個鼓勵研發申報兒童藥品清單品種已批準開展臨床試驗。
這意味著106個鼓勵研發申報兒童藥品清單僅28個啟動了研究，即使有政策鼓勵還是廠家投入研發的意愿還是不高。
目前可查詢到的上市產品中，國產獲批的主要有兩種產品。
一種是改良型新藥：2021年3月底獲批上市的2類改良型新藥水合氯醛/糖漿組合包裝就是首批鼓勵研發申報兒童藥品清單中的品種，屬于鎮靜類藥物，被批準用于兒童檢查和操作前的鎮靜與催眠。多年來，我國僅有該品種的醫療機構制劑，缺少上市藥品，此次獲批上市的品種是在境外上市的水合氯醛口服液及我國醫療機構制劑的基礎上進行改良，實現了兒童劑量的精準計量，提高了口感適宜性。
另一種是仿制藥：左乙拉西坦注射用濃溶液是在首批鼓勵研發申報兒童藥品清單中并且已經被集采的產品，由此可見如果是仿制，還是改不了被集采的可能性。
更多獲批的是進口的罕見病藥。
2017年獲批的波生坦片用于治療WHO III 期和IV 期原發性肺高壓病人的肺動脈高壓,或者硬皮病引起的肺高壓。
2018年獲批的依庫珠單抗注射液進口注冊申請，用于治療罕見病成人和兒童陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）和非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）。
2020年8月，安斯泰來中國正式他克莫司顆粒獲批上市，該產品將用于預防兒童肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應，治療兒肝臟或腎臟移植術后應用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應
2021年4月30日，武田注射用維拉苷酶α經中國國家藥品監督管理局批準,適用于1型戈謝病患者的長期酶替代治療(ERT)。
2021年6月獲批了Aucta的氨己烯酸口服溶液用散，是2019年復星醫藥控股子公司江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司獨家代理銷售Aucta Pharmaceutical, Inc.已獲美國FDA批準的氨己烯酸散劑，該產品已獲得美國FDA批準且于2018年7月在美國上市，是美國FDA批準的極少數治療嬰兒痙攣（IS）和使用多種癲癇療法之后仍不能控制發作的部分成人復雜部分性癲癇發作（CPS）的有效藥物之一。
02 兒童藥發展挑戰
國家的新規一直在鼓勵兒童藥的上市：自2020年7月1日新修訂《藥品注冊管理辦法》實施后，審評資源進一步回歸臨床急需，按照國家藥監局發布的《藥品上市許可優先審評審批工作程序（試行）》，“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、新劑型、新規格”均可申請適用優先審評審批程序。
為此，藥審中心對兒童用藥開辟獨立審評通道，設立“兒童用藥”特殊標識，并在溝通、受理、審評等環節主動服務，提高品種處理效率，確保優質兒童用藥盡快上市。
然而兒童用藥研發周期長、成本高、利潤低、企業研發動力不足的現象仍未徹底改變。
歸根到底有以下考慮：
一、研發難
相對于成人制劑，兒童用藥研發中，輔料的選擇及其安全性、幼齡動物實驗、兒童用藥研究關鍵技術突破等均面臨不小的挑戰。企業的投入回報率不高，客觀上長期掣肘兒童藥品研發工作。而且，兒童用藥的臨床研究非常困難，兒童受試者招募、安全和利益保護難度遠超成人。
兒科臨床上有不少醫療機構制劑已使用多年，療效優秀，廣受好評，但由于申報注冊成本較高，一直難以實現轉化。藥審中心發布真實世界證據支持兒童藥物研發的技術文件后，醫院可通過收集既往臨床應用數據，以真實世界數據研究成果將醫療機構制劑推向市場。不少企業研發兒童藥物都希望是可以豁免臨床研究，目前來看，至少需要完成真實世界數據研究，那么研發周期起碼要多3年，即使是政策支持，也不可能一下就那么多企業申報。畢竟真實世界研究相關政策2020年才正式開始落地，配套支持文件也沒一下能配套。
二、兒童的出生率下降
兒童出生率近年來大幅度下降，就算國家鼓勵三胎，短期內會否新生兒的出生率會否提升企業是看不到的，市場規模在下降的大趨勢下，沒有證據支持父母愿意花費更多的錢在兒童藥物上，企業對于兒童藥的市場增長存在顧慮。
三、兒童藥也會進入集采
鼓勵的藥品主要是口服溶液，目前醫保部門正在研究集采藥品同一用藥路徑聯動的事宜。如果口服溶液和普通片價格聯動，不獨立分組，基本上價格都不會好看。除非兒童新適應癥的產品可以單獨分組競價。但是如果仿制藥上市了，仿制藥也會獲得兒童新適應癥，集采依然會面臨降價。
在如此不明確的招標政策下，企業更沒有信心去投入研發。
小結
如果等政策落地再去搶項目也許又會投資過熱，想投資兒童藥的企業可以提前布局，畢竟研發到上市再加快，一個項目至少也要4年。
來源：賽柏藍